Un agradecimiento especial a la Dra. Kathryn M. Edwards, a la Cátedra de Pediatría Sarah H. Sell y Cornelius Vanderbilt y a la Directora del Programa de Investigación de Vacunas de Vanderbilt de la Facultad de Medicina de la Universidad de Vanderbilt por compartir su discurso de aceptación del Dr. Charles Mérieux Award for Achievement in Vaccinology and Immunology de 2016, pronunciado por el Dr. William Schaffner en la Conferencia Anual sobre Investigación de Vacunas 2016 de la NFID.
Estoy muy contento de recibir hoy este premio y de unirme a la compañía de muchos distinguidos vacunólogos que han aceptado previamente este premio. Desafortunadamente, a pesar de haber estado expuesto a innumerables infecciones virales durante mis muchas décadas como pediatra, he sido víctima de uno de esos agentes, probablemente transmitido por mis nietos, y no estaré aquí hoy para recibir este premio en persona. Sin embargo, no puedo pensar en nadie más apropiado para leer este discurso de aceptación que el Dr. Bill [William] Schaffner, quien ha sido mi estimado colega en Vanderbilt durante muchos años. Dada su experiencia en hablar en público y comunicarse, todos tenemos suerte de que esté disponible para transmitir este mensaje.
Anticipándome a este premio, he tratado de destilar las muchas lecciones que he aprendido en tres historias cortas de mi carrera. La primera historia comenzó hace casi 40 años, cuando estuve de guardia el último día de mi residencia pediátrica. Era una hermosa mañana de domingo de primavera y esperaba que mi último día como residente fuera tranquilo y contemplativo. Sin embargo, alrededor del mediodía me llamaron al Departamento de Emergencias para ver a un niño pequeño con fiebre muy alta y letargo creciente. No tardó mucho en diagnosticarle que tenía meningitis; Había visto muchos casos antes. Rápidamente obtuve una punción lumbar que reveló líquido cefalorraquídeo turbio. Después de administrar antibióticos, examiné el líquido cefalorraquídeo bajo el microscopio y vi los organismos cocobacilares gramnegativos de Haemophilus influenza, tipo b, la causa más común de meningitis bacteriana en ese momento. Este era un patógeno formidable y uno con el que me encontraba a diario, ya que siempre había dos o tres niños en el hospital en cualquier momento con la enfermedad por Hib. A medida que avanzaba el día, el niño se volvió hemodinámicamente inestable y ninguna cantidad de presores o reanimación con líquidos pudo cambiar el rumbo. A lo largo de la noche prevaleció el choque progresivo. En horas de la madrugada murió mientras sus padres la observaban junto a su cama. Su hermosa hija, que había estado sana el día anterior, les había sido arrebatada repentinamente por una devastadora infección bacteriana.
Este evento fue formativo y probablemente fue una de las razones por las que, después de una beca clínica y de investigación en Chicago, vine a Vanderbilt para unirme al equipo de investigación de vacunas dirigido por los doctores Peter Wright y Sarah Sell para trabajar en el desarrollo de la vacuna contra la gripe H. Se estaba probando el nuevo concepto de combinar el polisacárido bacteriano de H. flu con una proteína. Las vacunas polisacáridas por sí solas habían sido poco inmunogénicas en los niños más pequeños. Probamos las diversas vacunas conjugadas contra el Hib en grandes estudios realizados en Nashville y descubrimos que eran seguras, inmunogénicas y altamente efectivas. Ahora, muchas décadas después, la meningitis por Hib casi ha desaparecido, ya que los niños son inmunizados rutinariamente con esta vacuna en todo el mundo. Pero lo preocupante es que ahora el desafío en el mundo desarrollado es mantener la confianza en las vacunas y asegurarse de que los niños estén vacunados. A medida que eliminamos con éxito muchas enfermedades, el público ya no ve los beneficios de las vacunas. Hay que hacer frente a este reto.
Lección número uno: Las vacunas son poderosos agentes de prevención y nuestros niños merecen recibirlas.
La segunda historia comenzó a mediados de los años 1980 cuando los padres se negaban a administrar la vacuna DPT debido a las graves reacciones locales y sistémicas asociadas con su administración. Después de una muerte en Japón asociada temporalmente con la vacuna contra la tos ferina, se retiró la vacuna contra la tos ferina en Japón. Las tasas de inmunización de la DPT en el Reino Unido estaban cayendo en picado. Las acciones legales contra los fabricantes de vacunas que producen vacunas DTP en los Estados Unidos han obligado a muchos fabricantes a dejar de fabricar vacunas. Se acercaba una situación de crisis. Afortunadamente, se estaban produciendo nuevas vacunas contra la tos ferina más purificadas y las evaluamos en Vanderbilt. Como uno de los primeros centros en estudiar estas nuevas vacunas acelulares en niños pequeños, las comparamos con las vacunas convencionales de células enteras de forma doble ciego. Al día siguiente de la vacunación, las enfermeras de nuestro estudio realizaron visitas domiciliarias para controlar a los bebés y predijeron con un 100% de certeza quién había recibido la vacuna acelular o de células completas, a pesar de que seguían ciegos. El perfil de seguridad de las vacunas acelulares fue notable. Trabajando con mi colega Michael Decker, muchos otros investigadores de otros sitios y los Institutos Nacionales de Salud (NIH, por sus siglas en inglés), pudimos comparar trece vacunas acelulares diferentes fabricadas por muchos fabricantes diferentes con varias vacunas de células completas en un gran estudio cara a cara realizado en las Unidades de Tratamiento y Evaluación de Vacunas (VTEU, por sus siglas en inglés) financiadas por los NIH. Se inmunizó a varios miles de niños, se les dio seguimiento por seguridad y se midieron sus respuestas inmunitarias. Las lecciones aprendidas de estos estudios de la vacuna acelular contra la tos ferina determinaron los mejores productos que se introducirían en los ensayos de eficacia en Suecia e Italia. Estos grandes estudios financiados por los NIH demostraron claramente que las vacunas acelulares eran eficaces y comparables a las vacunas de células completas. Por lo tanto, en gran parte por razones de seguridad, las vacunas acelulares reemplazaron a las vacunas de células enteras en gran parte del mundo desarrollado. Actualmente, las vacunas DTP elaboradas con vacunas acelulares son algunas de las mejor aceptadas de todas las vacunas.
Durante muchos años, las cosas parecían ir bien con las vacunas contra la tos ferina y la enfermedad estaba bien controlada. Sin embargo, en los últimos años se han producido brotes en California y el estado de Washington, y la tos ferina se ha convertido en la enfermedad prevenible por vacunación peor controlada en este país. Será necesario determinar si la vacuna acelular prepara una respuesta inmunitaria menos eficaz que la vacuna de células completas, si los métodos de detección molecular son más capaces de diagnosticar la tos ferina que los antiguos métodos de cultivo, o si las vacunas han dado lugar a la evolución de nuevas cepas. Dicho esto, se necesitan nuevas soluciones.
Lección número dos: Las enfermedades prevenibles por vacunación deben seguir siendo monitoreadas. Lo que parece una solución de vacuna en un momento dado, puede necesitar ser modificado a medida que los tiempos cambian y los organismos evolucionan. Siempre hay que estar evaluando la situación actual y esforzándose por mejorarla.
La última historia es una que se está escribiendo actualmente mientras intentamos utilizar las nuevas herramientas de la biología molecular para diseccionar las respuestas inmunitarias y comprender los eventos adversos asociados con las vacunas. A través de nuestro VTEU financiado por los NIH, hemos completado recientemente estudios de biología de sistemas sobre vacunas con coadyuvantes para diseccionar cómo el adyuvante estimula el sistema inmunológico. Sin embargo, el número de interacciones complejas observadas casi excede el poder de conceptualizar tales interacciones y comprender su significado. La capacidad de cristalizar la estructura de anticuerpos de un epítopo neutralizante y utilizar esta estructura para determinar la estructura antigénica precisa necesaria para una vacuna es asombrosa. Pero a medida que usamos estas nuevas herramientas, también debemos enseñar a la próxima generación de probadores clínicos, biólogos moleculares y analistas computacionales a trabajar juntos en colaboración para aprovechar al máximo los métodos. Los investigadores de los ensayos clínicos no pueden ser relegados a "atizadores y sangradores", sino que deben formar parte de un equipo más grande que diseñe los estudios más innovadores e informativos.
Lección tres: El desafío de la nueva ciencia nos espera a todos, pero debe aprovecharse de manera colaborativa para que se puedan diseñar y realizar los mejores estudios.
Gracias a la NFID por este maravilloso premio y por permitirme compartir mis perspectivas. Me siento profundamente honrado.
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